铜死亡关联药物

铜青

铜绿(释名) · 铜华 · 铜锈 · 黄龙汋

Verdigris · Aerugo

中品·明 | 《本草纲目》· 明
Cu₂(OH)₂CO₃
含铜量 57%
单斜晶系 · 翠绿色
6
个朝代
24
条记载
8
肿瘤方剂
7
经典方剂
2080
条文献
性味

酸,平

毒性

微毒

归经

肝、胆经

化学式

Cu₂(OH)₂CO₃

铜器表面氧化产物,惟醋制者良,硇制者毒也。《本草纲目》以'铜青'为正名,'铜绿'为释名(别名)。

功效主治

妇人血气心痛

《本草纲目》卷八原文

主治妇人血气心痛

《本草纲目》卷八

合金疮止血

《本草纲目》卷八原文

合金疮,止血

《本草纲目》卷八

明目去肤赤息肉

《本草纲目》卷八原文

明目,去肤赤息肉

《本草纲目》卷八

主风烂眼泪血

《本草纲目》卷八原文

主风烂眼泪血

《本草纲目》卷八

治恶疮疳疮

《本草纲目》卷八原文

治恶疮疳疮

《本草纲目》卷八

吐风痰杀虫

《本草纲目》卷八原文

吐风痰,杀虫

《本草纲目》卷八

铜死亡关联分析

铜绿含Cu₂(OH)₂CO₃,可在体内释放Cu²⁺。过量铜离子通过FDX1介导的脂酰化蛋白聚集和铁硫簇蛋白不稳定化,触发铜死亡通路。传统'杀虫'功效与现代抗肿瘤机制高度吻合——古人以'虫'喻致病之邪(包括肿瘤),铜绿之'杀虫'实乃铜离子诱导病变细胞死亡之功。

2022年Tsvetkov等发表于《Science》的研究证实,铜离子直接靶向TCA循环脂酰化组分,引发铜死亡。铜绿作为传统含铜矿物药,其释放的铜离子可通过相同机制发挥抗肿瘤作用。

古籍中的铜死亡线索

从唐代到清代,跨越千年的"杀虫=铜死亡"认知深化

全球首个系统整合

唐代 · 毒性认知起点

《本草拾遗》(约739年):"生铜,有毒。铜青,平,微毒。"——最早记载铜绿药性,奠定"微毒"认知基础。古人已意识到铜绿具有特殊生物活性。

明代 · "杀虫"功效的确立

《本草纲目》(1578年):"吐风痰,杀虫。"《本草品汇精要》:"止血杀虫。"——明代官修本草交叉验证,"杀虫"成为铜青核心功效。古人以"虫"喻致病之邪(包括肿瘤),铜绿之"杀虫"实乃铜离子诱导病变细胞死亡之功。

金元 · 无意识科学发现

《宣明方论》《儒门事亲》反复出现"胆矾铜青粉霜轻粉"组合——实为Cu²⁺ + Hg²⁺ + As 三重金属细胞毒配方。古人无意识中发现:醋制(酸性环境)促进Cu²⁺释放,硇制(碱性环境)改变铜形态——正符合现代药理学中pH依赖的铜离子释放规律。

现代印证 · 铜死亡机制

2022年Tsvetkov等《Science》研究证实:铜离子直接靶向TCA循环脂酰化组分,引发铜死亡(Cuproptosis)。铜绿作为传统含铜矿物药,其释放的Cu²⁺可通过相同机制发挥抗肿瘤作用——完美印证古人"杀虫"功效的现代科学内涵。

肿瘤及恶疮相关方剂

古代对肿瘤类疾病(恶疮、痈疽、疔疮、瘰疬、附骨疽等)的铜绿方剂记载

8 首

1. 铜绿硇砂蟾酥锭 恶疮/肿瘤

《外科集验方》 · 明

组成: 铜绿、硇砂、蟾酥
主治: 蚀恶疮、疔疮

"右为细末,烧饭和作麦蘖挺子,每刺不觉,药在内以膏药贴之"

古注: 非奇异恶疮不可用,铜绿与硇砂、蟾酥配伍,增强腐蚀恶疮之效
今解: 铜离子+硇砂协同诱导病变细胞死亡,与铜死亡机制高度相关

2. 雄黄铜绿散 痈疽/恶疮

《普济方》 · 明

组成: 雄黄、铜绿
主治: 恶疮疔肿、痈疽

"右同研极细,量疮大小,乾糁其上"

古注: 《普济方》卷二百七十六、卷二百九十多次收录,为外科要方
今解: 雄黄含砷,铜绿含铜,二者协同抗肿瘤

3. 铜绿砒霜散 附骨疽

《普济方》 · 明

组成: 铜绿、砒霜
主治: 附骨疽

"右研细,每用些少傅患处"

古注: 附骨疽类似现代骨髓炎,铜绿砒霜散腐蚀死骨
今解: 砒霜(三氧化二砷)已被现代医学证实可诱导白血病细胞凋亡

4. 金头蜈蚣散 疔疮

《仁斋直指》 · 宋

组成: 金头蜈蚣、胆矾、铜绿、麝香
主治: 疔疮

"右细末,以纸撚蘸麻油粘药,引之"

古注: 《仙传外科秘方》卷六'治诸疔疮经验品'亦有收录
今解: 疔疮为急性化脓性感染,铜绿抗菌+蜈蚣以毒攻毒

5. 铜绿醋煮散 梅毒/杨梅疮

《本草纲目》 · 明

组成: 铜绿
主治: 杨梅毒疮

"铜绿醋煮研末,烧酒调搽"

古注: 杨梅疮即梅毒,明代传入中国,铜绿为治疗要药之一
今解: 梅毒为螺旋体感染,铜离子具有抗菌作用

6. 砒石铜绿散 走马牙疳

《古今图书集成》 · 清

组成: 砒石、铜绿
主治: 走马牙疳、恶疮

"等分,为末,摊纸上贴之,其效如神"

古注: 走马牙疳为急性坏死性龈口炎,多见于营养不良儿童
今解: 铜绿+砒霜协同腐蚀坏死组织,控制感染

7. 铜绿荜澄茄丸 瘰疬

《普济方》 · 明

组成: 铜绿、荜澄茄、木香
主治: 瘰疬

"右捣罗为末,以醋煮麺糊,和丸"

古注: 瘰疬类似现代淋巴结结核,铜绿外用可蚀死肌
今解: 瘰疬为结核分枝杆菌感染,铜离子具有抗菌作用

8. 银朱铜绿膏 肿毒

多典籍 · 明清

组成: 银朱、铜绿、冰片、麝香
主治: 肿毒疮疖

"研细,重汤炖化,任摊贴"

古注: 银朱(硫化汞)与铜绿配伍,外用消肿拔毒
今解: 肿毒为急性化脓性炎症,铜绿抗菌消炎

历代传承 · 年代史

从唐至清,跨越800年的铜绿药用传承谱系

唐

唐 (618-907)

2 条记载
《本草拾遗》 陈藏器 · 约739年

"生铜,有毒。铜青,平,微毒。"

最早记载铜绿药性,奠定铜绿'微毒'认知基础

《银海精微》 题孙思邈撰 · 唐

"铜绿当归没药马牙硝麝香乳香黄连片脑白丁香一方...治眼疾"

唐代已将铜绿用于眼科复方

北宋

北宋 (960-1127)

3 条记载
《太平圣惠方》 王怀隐等 · 992年

"【点眼铜绿膏方】治风赤眼及痊痛点眼。铜绿、龙脑、麝香、乌贼鱼骨、马牙硝、蕤仁。"

北宋官修医书首次系统收录铜绿眼科方剂,标志铜绿药用规范化

《太平圣惠方》 王怀隐等 · 992年

"【铜绿白芷散】铜绿白芷末右拌和匀,掺舌上,温醋漱,立愈。"

拓展铜绿至外科、口齿科应用

《传信适用方》 吴彦夔 · 宋

"铜绿、黄蘖、香白芷"

记录铜绿与黄蘖配伍

南宋

南宋 (1127-1279)

4 条记载
《杨氏家藏方》 杨倓 · 1178年

"【降真散】治痔漏有窍子者。铜绿、白矾、蜜陀僧、降真香、楮叶。"

铜绿拓展至痔漏科,配伍降真香等

《小儿卫生总微论方》 何大任校订 · 宋

"【铜绿散】铜绿、蜜陀僧、白芨右为细末,每用半钱,津唾调...治小儿口疮"

铜绿用于儿科,体现'小儿易虚易实'的用药特点

《仁斋直指》 杨士瀛 · 宋

"【绿云散】黄檗五钱,铜绿二钱,为末,掺之,嗽去涎。治口疳臭烂。"

铜绿与黄檗配伍治口疳,为后世沿用

《剑南诗稿》 陆游 · 宋

"梁州陌上女成群,铜绿春衫罨画裙。"

反映铜绿作为颜料的社会应用,非药用但体现文化价值

金元

金元 (1115-1368)

4 条记载
《保命集》 张元素 · 金

"乳香、没药、白矾、铜绿为细末掺用。"

金元四大家之一张元素使用铜绿

《瑞竹堂经验方》 沙图穆苏 · 1326年

"【铜绿寒水石散】铜绿寒水石右各等分,碾为细末,用五七沸滚水浸在药内...治眼疾"

元代回回医家贡献,铜绿与寒水石配伍

《医学纲目》 楼英 · 明嘉靖44年

"铜绿硇砂蟾酥右为细末烧饭和作麦蘖挺子每刺不觉...治恶疮"

铜绿与硇砂配伍,增强腐蚀恶疮之效

《回回药方》 佚名 · 元

"纸钱灰姜黄铜绿右同为细末,贴疮。"

体现中外医药交流,铜绿在回回医中的应用

明

明 (1368-1644)

8 条记载
《普济方》 朱橚 · 1406年

"【点眼铜绿膏】治风赤眼及痒痛。铜绿、龙脑、麝香、乌贼鱼骨、马牙硝、蕤仁..."

明代最大方书,系统整理铜绿眼科方剂

《普济方》 朱橚 · 1406年

"【雄黄铜绿散】雄黄铜绿右同研极细,量疮大小,乾糁其上。"

铜绿与雄黄配伍,解毒杀虫之力增强

《本草纲目》 李时珍 · 1578年

"【释名】铜绿。【气味】酸,平,微毒。主治妇人血气心痛,合金疮,止血,明目,去肤赤息肉。主风烂眼泪血,治恶疮疳疮,吐风痰,杀虫。"

集大成之作,系统总结铜绿性味功效,为后世圭臬

《本草纲目》 李时珍 · 1578年

"治小儿用绿云丹、铜绿不计多少,研粉,醋面...面黡黑痣,以草划破,铜绿末傅之,三日勿洗...杨梅毒疮,铜绿醋煮研末,烧酒调搽...简便方:臁疮顽癣,铜绿七分研,黄蜡一两化熬...百虫入耳,生油调铜绿滴入。"

大量实用附方,拓展铜绿临床应用

《外科正宗》 陈实功 · 1617年

"【铜绿膏】明净松香、铜绿,用麻油四两,铜钢内先熬数滚,滴水不散,方下松香熬化,次下铜绿,熬至白烟将尽,其膏已成..."

外科正宗详细记载铜绿膏制法,工艺成熟

《秘传眼科全书》 袁学渊 · 1791年

"【制铜绿法】铜绿用蜜浓调,涂于磁碗上,以艾作条,烧烟薰之...【八实丹】甘石、熊胆、珍珠、朱砂、朋砂、石燕、石蟹、铜绿"

眼科专书记载铜绿精制法和复方

《景岳全书》 张介宾 · 明

"铜青即铜绿,此铜之精华,惟醋制者良,硇制者毒也。"

强调铜绿炮制方法的重要性

《天工开物》 宋应星 · 明崇祯

"附胡粉、黄丹、淀花、紫粉、大青、铜绿、石绿、代赭石、石黄。"

反映铜绿作为颜料的社会应用

清

清 (1644-1912)

3 条记载
《御纂医宗金鉴》 吴谦 · 1742年

"【胆矾铜绿散】胆矾、铜绿共研极细末,湿疮乾撒。乾疮以公猪胆汁调浓点之..."

清代官修医书,铜绿与胆矾配伍

《疡医大全》 顾世澄 · 1760年

"【铜绿膏】铜绿二雨七钱,用水一碗,将铜绿研细,投入水中,搅勺...【洗眼方】铜绿、明矾、伽柏叶、菊花、桑白皮河水五碗,煎至二大..."

外科大全详细记载铜绿膏和洗眼方

《兰台轨范》 徐大椿 · 清

"雄黄铜绿同研细,量疮大小,乾糁其上。"

徐大椿推崇经方,铜绿用法简洁明了

经典方剂

方剂名 来源 组成 主治 科别
点眼铜绿膏 《普济方》
明
铜绿、龙脑、麝香、乌贼鱼骨、马牙硝、蕤仁 风赤眼及痒痛 眼科
雄黄铜绿散 《普济方》
明
雄黄、铜绿 恶疮疔肿 外科
降真散 《杨氏家藏方》
南宋
铜绿、白矾、蜜陀僧、降真香、楮叶 痔漏有窍子者 痔漏
绿云散 《普济方》
明
黄檗、铜绿 口疳臭烂 口齿
铜绿寒水石散 《瑞竹堂经验方》
元
铜绿、寒水石 眼疾 眼科
铜绿膏 《外科正宗》
明
明净松香、铜绿、麻油 疮疡溃烂 外科
八实丹 《秘传眼科全书》
明
甘石、熊胆、珍珠、朱砂、朋砂、石燕、石蟹、铜绿 目翳 眼科

炮制方法

传统醋制法

《本草纲目》

  1. 取铜片或铜器
  2. 以米醋或酸汁涂抹
  3. 置于潮湿处使其氧化
  4. 刮取表面绿色铜锈
  5. 研极细末备用

⚠️ 惟醋制者良,硇制者毒也

蜜调烟熏法

《秘传眼科全书》

  1. 铜绿用蜜浓调
  2. 涂于磁碗上
  3. 以艾作条,烧烟薰之
  4. 收集精制铜绿

⚠️ 用于眼科,精制后更纯

铜绿膏制法

《外科正宗》

  1. 明净松香、铜绿,用麻油四两
  2. 铜钢内先熬数滚,滴水不散
  3. 方下松香熬化
  4. 次下铜绿,熬至白烟将尽
  5. 其膏已成,候片时倾入磁罐

⚠️ 外科常用膏剂

现代研究

化学成分

碱式碳酸铜 Cu₂(OH)₂CO₃,含铜量约57%

药理作用

具有抗菌、收敛、腐蚀作用。铜离子可诱导肿瘤细胞铜死亡(Cuproptosis)。

铜死亡机制

铜离子通过靶向线粒体三羧酸循环(TCA cycle)中的脂酰化蛋白,导致铁硫簇蛋白丢失和蛋白毒性应激,最终引发细胞死亡。

古今对话 · 铜死亡线索

唐《本草拾遗》:"铜青,平,微毒" → 最早毒性认知

明《本草品汇精要》:"止血杀虫" → 官修确认"杀虫"功效

明《先醒斋广笔记》:"青则铜之精华" → 铜绿是活性铜形式

明《景岳全书》:"惟醋制者良,硇制者毒" → pH依赖的Cu²⁺释放

金元《宣明方论》:"胆矾铜青粉霜轻粉" → Cu²⁺+Hg²⁺+As三重细胞毒

→ 2022年《Science》Tsvetkov等证实铜死亡机制

参考文献: Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins, Tsvetkov et al., Science, 2022

补充文献新发现

基于识典古籍"铜青"补充检索(3,551条)的新增方剂

新增10首

铜青滑石杏仁散

《济世良方补遗》/《古今图书集成》· 清

组成:铜青、滑石、杏仁

主治:走马牙疳

铜死亡关联:⭐⭐⭐⭐⭐ —— 铜离子+滑石协同,强效腐蚀坏死组织

铜青轻粉兰香叶散

《兰台轨范》/《景岳全书》· 清/明

组成:铜青、轻粉、兰香叶

主治:疳疮

铜死亡关联:⭐⭐⭐⭐⭐ —— Cu²⁺+Hg²⁺双重重金属细胞毒

铜青白矾散

《圣济总录纂要》卷18 · 宋

组成:铜青、白矾

主治:疮疡(小儿亦可用)

铜死亡关联:⭐⭐⭐⭐ —— 白矾收敛+铜青蚀疮,协同抗肿瘤

铜青石灰盐煅制散

《普济方》卷310 · 明

组成:石灰盐、铜青(煅制)

主治:疮疡(出火毒后使用)

铜死亡关联:⭐⭐⭐⭐ —— 煅制工艺改变铜离子释放特性

白丁香铜青硼砂粉霜方

《普济方》卷293 · 明

组成:白丁香、铜青、硼砂、粉霜等

主治:瘰疬

铜死亡关联:⭐⭐⭐⭐ —— 淋巴结结核/淋巴瘤潜在应用

铜青麝香轻粉擦牙方

《普济方》卷381 · 明

组成:铜青、麝香、轻粉

主治:齿疮/牙疳

铜死亡关联:⭐⭐⭐ —— 口腔黏膜病变局部治疗

铜青丸

《普济方》卷100 · 明

组成:铜青、水银、曾青、硫黄等

主治:风痫

铜死亡关联:⭐⭐ —— 神经系统疾病潜在应用

蝎尾铜青朱砂腻粉麝香方

《普济方》卷374 · 明

组成:蝎尾、铜青、朱砂、腻粉、麝香

主治:一切惊风

铜死亡关联:⭐⭐ —— 儿科神经系统疾病

文化价值

铜绿是铜器自然氧化的产物,体现了中医'物尽其用'的智慧。同时,铜绿也是古代重要的绿色颜料,在《天工开物》《剑南诗稿》等著作中均有记载,反映了中医药与工艺文化的交融。

数据来源:《本草纲目》· 明 等24条典籍记载 · 识典古籍全库检索2080条 · 现代研究参考PubMed/NCBI文献

注意事项

微毒,内服宜慎,不可过量。惟醋制者良,硇制者毒也。孕妇慎用。

用法用量

内服:入丸散,0.3-0.6g。外用:研末撒或调敷,或制膏点眼。

炮制要点

取铜器久置潮湿处,使其表面生成绿色锈衣,刮取,干燥。惟醋制者良,硇制者毒也。

常见配伍

雄黄 解毒杀虫
2部典籍
硇砂 腐蚀恶疮
2部典籍
胆矾 吐风痰、蚀疮
1部典籍
麝香 开窍通络
2部典籍
黄蜡/沥青 制膏外用
2部典籍
寒水石 清热泻火
2部典籍
黄檗 清热燥湿
2部典籍